Tossicità ed efficacia della terapia con cellule CAR-T nel linfoma primario e secondario del sistema nervoso centrale
Il linfoma primario del sistema nervoso centrale ( PCNSL ) recidivato / refrattario e il linfoma secondario del sistema nervoso centrale ( SCNSL ) sono associati a una breve sopravvivenza, e rappresentano un'esigenza insoddisfatta, che richiede nuove strategie efficaci.
Le cellule CAR-T anti-CD19, efficaci nel linfoma sistemico a grandi cellule B ( LBCL ), hanno mostrato risposte nel linfoma primario del sistema nervoso centrale e nel linfoma secondario del sistema nervoso centrale nei primi report, ma con una dimensione del campione limitata.
Pertanto, è stata eseguita una revisione sistematica completa e una meta-analisi di tutti i dati pubblicati che descrivono l'uso delle cellule CAR-T nel linfoma primario del sistema nervoso centrale e nel linfoma secondario del sistema nervoso centrale. Ciò ha identificato 128 pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale ( 30 ) e linfoma secondario del sistema nervoso centrale ( 98 ).
Gli obiettivi primari erano valutare la tossicità specifica delle cellule CAR-T ( sindrome da neurotossicità associata a cellule immunitario-effettrici, ICANS, e sindrome da rilascio di citochine, CRS ) nonché i tassi di risposta in queste due popolazioni.
Il 70% dei pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale ha manifestato sindrome da rilascio di citochine di qualsiasi grado ( 13% di grado 3-4 ) e il 53% aveva sindrome da neurotossicità associata a cellule immunitario-effettrici di qualsiasi grado ( 18% di grado 3-4 ).
Comparativamente, il 72% della coorte linfoma secondario del sistema nervoso centrale ha presentato sindrome da rilascio di citochine di qualsiasi grado ( 11% di grado 3-4 ) e il 48% ha manifestato sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie di qualsiasi grado ( 26% di grado 3-4 ).
Dei pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale PCNSL, il 56% ha raggiunto una remissione completa ( CR ) con il 37% rimasto in remissione a 6 mesi.
Allo stesso modo, il 47% dei pazienti con linfoma secondario del sistema nervoso centrale ha avuto una risposta completa, con il 37% in remissione a 6 mesi.
In un'ampia meta-analisi dei linfomi del sistema nervoso centrale ( SNC ), la tossicità della terapia con cellule CAR-T anti-CD19 è stata simile a quella degli studi di registrazione nel linfoma sistemico a grandi cellule B ( LBCL ) senza alcun aumento del segnale di neurotossicità osservato.
Efficacia incoraggiante è stata dimostrata nei pazienti con linfoma del sistema nervoso centrale senza differenze evidenti tra linfoma primario del sistema nervoso centrale e linfoma secondario del sistema nervoso centrale. ( Xagena2023 )
Cook MR et al, Blood Adv 2023; 7: 32-39
Emo2023 Onco2023 Med2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Metotrexato ad alte dosi come profilassi del sistema nervoso centrale nel linfoma aggressivo a cellule B ad alto rischio
La progressione del sistema nervoso centrale ( SNC ) o la recidiva è una complicanza rara ma devastante del linfoma...
Brentuximab vedotin più Nivolumab dopo trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche per i pazienti adulti con linfoma di Hodgkin classico ad alto rischio
Dopo il trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche ( HSCT ), il consolidamento con Brentuximab vedotin ( Adcetris ) nei...
Candidati biomarcatori germinali dell’efficacia della Lenalidomide nel linfoma a cellule mantellari: studio MCL0208
Nello studio di fase 3 MCL0208 della Fondazione Italiana Linfomi, il mantenimento con Lenalidomide ( Revlimid ) dopo trapianto autologo...
Esposizione ottimale alla Fludarabina per esiti migliori dopo la terapia con Axicabtagene ciloleucel per il linfoma non-Hodgkin a cellule B aggressivo
La Fludarabina è uno degli agenti più comuni somministrati per la linfodeplezione prima della terapia CAR-T diretta a CD19, ma...
Pembrolizumab nel linfoma primario mediastinico a grandi cellule B recidivante o refrattario: analisi finale di KEYNOTE-170
Precedenti analisi dello studio di fase 2 KEYNOTE-170 hanno dimostrato un'attività antitumorale efficace e una sicurezza accettabile di Pembrolizumab (...
Lenalidomide più Rituximab per il trattamento iniziale dei pazienti anziani fragili affetti da linfoma diffuso a grandi cellule B: studio FIL_ReRi
Il trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B ( DLBCL ) nei pazienti anziani è impegnativo, soprattutto per coloro...
Ibrutinib più RICE o RVICI per linfoma non-Hodgkin maturo a cellule B recidivato / refrattario in bambini e giovani adulti: studio SPARKLE
I risultati della Parte 1 dello studio globale di fase 3 SPARKLE, in aperto, randomizzato, supportano la valutazione continua di...
Associazione tra insufficienza cardiaca preesistente ed esiti nei pazienti anziani affetti da linfoma diffuso a grandi cellule B
I regimi contenenti antracicline sono altamente efficaci per il linfoma diffuso a grandi cellule B ( DLBCL ); tuttavia, i...
R-COMP versus R-CHOP nei pazienti anziani con linfoma diffuso a grandi cellule B
Rituximab, Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina e Prednisone ( R-CHOP ) è il regime più comunemente utilizzato per il trattamento iniziale del...